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在新靶点、新机制、新疗法涌现的时代，如何在数以万亿甚至更大数量级的免疫多型性分子中更快、更精准地找到“适合药用的药用大分子”来匹配“真正可成药的新靶”正成为摆在创新药企业面前的共同挑战。

尤其是 HLA 新抗原、TCRL 新靶、复杂抗原体系，传统技术往往难以识别、难以折叠、难以筛选。

在这一背景下，酵母表面展示（Yeast Surface Display, YSD）凭借“真核表达 + 流式定量筛选”的组合优势，正在成为新药发现的关键推进器。

🪢什么是酵母表面展示？

酵母表面展示是一种将目标蛋白锚定在酵母细胞壁表面的方法，并通过流式细胞术（FACS）进行高通量筛选。按展示蛋白类型可以分为以下几类：

🪢酵母展示 vs 噬菌体展示：谁更强？

在抗体筛选与靶点发现的世界里，「展示技术」就像武器库。其中用得最广的两种，就是酵母展示 和 噬菌体展示。

它们都能把蛋白“展示”在细胞/载体表面，然后通过筛选找到你想要的抗体或配体，但两者能力差别非常大。

01 展示本质：真核 vs 原核

酵母展示 = 真核细胞系统
⭐⭐⭐⭐有内质网、折叠体系、糖基化，更接近哺乳动物细胞。

噬菌体展示 = 原核系统
⭐⭐大肠杆菌折叠环境简单，对复杂蛋白不友好。

02 蛋白折叠质量：复杂蛋白的天生差距

酵母展示
✔二硫键形成好
✔多结构域蛋白可正常折叠
✔pMHC、TCR、GPCR 等困难蛋白也能展示

噬菌体展示
✘对复杂蛋白极易折叠错误
✘GPCR/TCR/pMHC 几乎无法展示
✔仅适合 scFv、Fab 等相对简单且稳定的抗体片段

03 筛选方式：流式定量 vs 固相粗筛

酵母展示：使用流式细胞术（FACS）
✔能精准区分高、中、低亲和力
✔能同时选表达量、稳定性
✔可直接量化Kd

噬菌体展示：固相 panning
✔操作简单、成本低
✘精细度不足
✘容易富集假阳性
✘难以真正区分亲和力差异

04 库容量：谁更大？

噬菌体展示： 10⁹–10¹¹（巨大库）
酵母展示： 10⁷–10⁹（受转化效率限制）
👉但实际库容和筛选成功率受到诸多条件制约，尤其是复杂蛋白筛选中噬菌体展示库容量几乎没有优势。

05 更适合的应用场景

酵母展示强项：
🔹高亲和力抗体成熟
🔹TCRm 抗体发现（需展示 pMHC）
🔹pMHC、TCR、GPCR 等复杂靶点
🔹稳定性与表达量的共筛
🔹逆向免疫学（展示抗原库筛 TCR）

噬菌体展示强项：
🔹超大抗体库的初步粗筛
🔹简单结构抗体片段的早期发现
🔹成本敏感型项目

06 一图总览

佳吾益：以酵母展示为核心的新靶新药发现平台

依托国际首创的创新型酵母展示底盘技术，
我们构建了“靶点评估 → 抗体发现 → 亲和力/特异性优化 → 机制解析”闭环体系。

我们能实现：

1. 高通量筛选复杂抗原体系

• HLA 新抗原
• TCRL 新靶
• 难靶膜蛋白
  → 快速找到真正能结合、能成药的候选分子。

2. 抗体与受体工程化优化

• 单抗、BiTE/TCE
• TCRm / TCRL
• ex vivo / in vivo CAR
  → 精准调控亲和力、特异性与结合模式。

3. 定向结构工程

可对靶点或抗体序列进行精确突变，用于机制研究、广谱性扩展或免疫逃逸应对。

4. 个体化精准治疗开发

在患者特异性HLA/抗原背景上，直接验证候选抗体或TCRL的结合能力，为个体化免疫治疗提供强力工具链。

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