抗体人源化服务
服务背景
抗体人源化技术源于提高抗体疗法 安全性 和 有效性 的需求。异种来源抗体，如鼠源、兔源或驼源纳米抗体（VHH 抗体），直接用于治疗药物时往往引起 免疫原性反应。抗体人源化技术可显著降低这种风险，实现抗体的安全应用。
佳吾益在抗体发现和人源化验证阶段均采用 酵母展示技术 (Yeast Surface Display)，无需动物实验即可筛选高亲和力候选抗体，并通过序列优化实现人源化。整个过程高效、安全、可定制化。
抗体人源化流程
抗体人源化一般流程如下：
- 通过酵母展示筛选获得候选抗体序列。
- 将候选序列与人源抗体种系基因数据库比对，确定亲缘相近的 VH/VL 模板。
- 利用 IMGT、Kabat、Chothia 数据库进行抗体框架 (FR) 与 CDR 区域划分。
- 通过 CDR 移植 (CDR Grafting) 技术，形成完全或部分 FR 人源化序列。
- 通过 回复突变 保证人源化抗体的亲和力、稳定性和可溶性与亲本抗体一致。
不同来源抗体在 FR 区域差异显著：鼠源和驼源抗体 VH 人源化成熟，兔源抗体需同时优化 VH/VL FR 区域。佳吾益结合 3D 结构模拟与丰富经验，建立了严谨的人源化操作规程，确保抗体性能最优化。
服务内容
| 步骤 | 服务内容 | 交付 | 周期 |
|---|---|---|---|
| 抗体人源化设计 |
- 抗体结构模型建立 - 人源抗体种系基因模板确定 - CDR 移植与回复突变设计 - 设计 5 种人源化抗体变体 |
- 基因序列信息 - 至少 1 个变体亲和力与亲本抗体相当 - 实验报告 |
3-6 周 |
| 候选抗体表达 | 基因合成并构建哺乳表达载体，小规模表达验证 | 小量表达样品 | 1-2 周 |
| 抗体活性验证 |
- ELISA 测定 EC50（含亲本序列对照） - 亲和力验证（BLI/SPR） - 可选 FACS 活性检测 |
验证数据报告 | 2-3 周 |
| 人源化抗体表达纯化 | 候选株扩大表达并亲和纯化 | 纯化抗体样品 | 2-3 周 |
服务优势
- 重链和轻链同时优化，保证抗体完整性
- 改造后人源化程度 >90%
- 人源化抗体亲和力与原抗体相当
- 适用于多物种抗体人源化，包括鼠源、兔源、驼源纳米抗体（VHH）
- 全程采用酵母展示技术，高效筛选候选抗体
- 无需动物实验，快速、安全、可定制化
