近年来，随着免疫治疗的持续突破，人们对于“免疫系统精确调控”的需求越来越迫切。除了PD-1、CTLA-4等经典检查点靶点外，TL1A（TNFSF15）作为一种关键免疫共刺激因子，正在成为科研和药企竞逐的焦点。
🧬 TL1A是什么？
【概述】：TL1A（Tumor necrosis factor–like cytokine 1A，又称 TNFSF15）是肿瘤坏死因子超家族（TNF superfamily）成员之一，由血管内皮细胞、树突状细胞、巨噬细胞等产生。其主要受体为DR3（TNFRSF25）
【结构】：TL1A含251个氨基酸，属于II型跨膜蛋白，可经蛋白酶切割释放为可溶性形式。具有典型的TNF-like三聚体结构域。
【生物学功能】：通过TL1A–DR3信号通路调节T细胞、NK细胞及先天淋巴样细胞（ILC）的活化与增殖。在肠道黏膜免疫、炎症性肠病（IBD）、银屑病、类风湿关节炎（RA）、哮喘等疾病中表现出过度激活。
图1. TL1A 和 DR3 在细胞群中处于关键位置，在免疫反应过程中发挥关键作用[1]
🔬 TL1A药物研发现状
TL1A及其受体DR3是重要的免疫调节靶点。抗-TL1A单抗正在开发用于克罗恩病（CD）、溃疡性结肠炎（UC）等慢性炎症性疾病。阻断TL1A–DR3轴可降低肠道炎症、改善组织重塑并减少纤维化。多家药企已布局TL1A抗体管线。
表1. TL1A 靶点药物 2024–2025 最新进展
🧩 佳吾益的优势：让TL1A研发更高效、更可控
佳吾益拥有高效智能的精准生物药开发底盘技术平台，其中抗体大分子平台聚焦于复杂免疫靶点的药物发现，已经在TL1A靶点上建立系统化的药用分子验证与优化平台，为合作伙伴提供底层技术支持与高效TL1A相关药物研发。
1️⃣ TL1A靶药开发平台——重现天然靶点
💎 表达TL1A膜蛋白及其分泌蛋白的细胞系，模拟天然构象抗原。
💎 真核单细胞抗体筛选和功能验证体系，提供高保真抗体抗原亲和分析。
💡 优势：解决膜蛋白、功能复杂靶抗原“难表达、难表征”的痛点，为抗体研发奠定坚实基础。
2️⃣ 酵母展示筛选平台——高通量发现抗体
💎 结合纯化的TL1A蛋白与酵母展示抗体文库，实现高通量筛选。
💎 平台可在靶点保持天然构象的条件下，筛选出高亲和力、高特异性的候选抗体。
💡 优势：显著提升筛选效率和阳性率，加速TL1A候选分子的发现进程。
3️⃣ 抗体分子设计与功能优化——提升成药潜力
💎 基于AI设计、AlphaFold建模与体外功能验证，对抗体结合位点进行定向设计与优化。
💎 优化后的抗体分子在亲和力、稳定性和机制特异性上均得到提升，可进一步开发为单抗、双特异性抗体或嵌合抗体。
💡 优势：提供一条龙“发现→优化→功能验证”的一体化研发通道，高效获取成药抗体。
📊 数据来源
以上数据由 佳吾益 自行整理
🔹 Teva & Sanofi 公告：ir.tevapharm.com
🔹 Merck 公告：merck.com
🔹 Roche 公告：en.wikipedia.org
🔹 AbbVie 公告：cusabio.com
📚 参考文献
[1] Bamias G, Menghini P, Pizarro TT, Cominelli F. Targeting TL1A and DR3: the new frontier of anti-cytokine therapy in IBD. Gut. 2025 Mar 6;74(4):652-668.
[2] Tettoni E, Gabbiadini R, Dal Buono A, Privitera G, Vadalà V, Migliorisi G, Bertoli P, Quadarella A, Bezzio C, Armuzzi A. TL1A as a Target in Inflammatory Bowel Disease: Exploring Mechanisms and Therapeutic Potential. Int J Mol Sci. 2025 May 23;26(11):5017.
[3] Varricchi G, Poto R, Criscuolo G, Strisciuglio C, Nair P, Marone G. TL1A, a novel alarmin in airway, intestinal, and autoimmune disorders. J Allergy Clin Immunol. 2025 May;155(5):1420-1434.
[4] Solitano V, Estevinho MM, Ungaro F, Magro F, Danese S, Jairath V. TL1A Inhibition in Inflammatory Bowel Disease: A Pipeline Review. BioDrugs. 2025 Mar;39(2):171-183.
[5] Lusetti F, Bezzio C, De Bernardi A, Dota M, Manes G, Saibeni S. The TL1A inhibitors in IBD: what’s in the pot? Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2025 Jan;19(1):15-25.
🔖 关键词：#TL1A #炎症性肠病 #新靶向药 #单抗
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